司美格鲁肽（Semaglutide）即诺和泰（Ozempic）或诺和盈（Wegovy），在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中减缓多种表观遗传时钟的生物衰老。除肥胖、降血糖和心血管风险外，GLP-1药物抗衰老影响在研究中。新研究首次给出随机、安慰剂对照临床证据：司美格鲁肽减缓HIV成人DNA中生物衰老标志物积累，发表于Nature Communications。加州大学圣迭戈分校（University of California, San Diego）等分析了108名HIV相关脂肪增生患者的数据，约一半人每周注射。

司美格鲁肽（semaglutide）是一种常用减肥药，商品名包括 Ozempic 或 Wegovy。在一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，它在多种表观遗传时钟上延缓了生物衰老。

GLP-1 药物因治疗肥胖、降低血糖和降低心血管疾病风险而受到广泛关注，而新兴研究正在关注它们的其他潜在影响，其中就包括对衰老的作用。如今，一项新研究首次提供了随机、安慰剂对照的临床证据，表明常用 GLP-1 药物司美格鲁肽能减缓 HIV 感染者 DNA 中生物衰老标志物的积累。该研究发表在 Nature Communications 上。

加州大学圣地亚哥分校和几家合作机构的研究人员，分析了一项此前发表的临床试验数据，该试验纳入 108 名 HIV 相关脂肪增生成年患者。这种病症会导致腹部堆积过多脂肪。约一半参与者每周注射司美格鲁肽，其余人注射安慰剂。

研究团队用一组生物“表观遗传时钟”追踪 32 周治疗期内的细胞衰老。这些时钟检测 DNA 甲基化，即 DNA 上的化学标记；它们能在不改变基因序列的情况下，帮助调控基因开启或关闭。通过测量这些标记的变化，团队可以评估治疗是否与更慢或更快的生物衰老模式相关。

研究第一作者、加州大学圣地亚哥分校医学院及 Stein Institute for Research on Aging 副教授 Michael Corley 博士表示，即使抗逆转录病毒疗法控制良好，HIV 感染者也常出现加速衰老。不过，研究发现，与安慰剂组相比：

• 接受司美格鲁肽治疗的参与者，在多个与炎症、血液、大脑、心脏、肾脏、肝脏和代谢健康相关的表观遗传时钟上，表现出广泛的生物衰老减缓模式。
• 根据 DunedinPACE 表观遗传时钟测量，该药将生物衰老速度减缓了 9%。
• 根据 PCGrimAge 表观遗传时钟测量，该药显著减缓了与全因死亡和年龄相关疾病风险相关的生物过程。

研究提示，司美格鲁肽可能通过多种机制影响生物衰老。GLP-1 药物通过减轻炎症和代谢压力，降低了慢性免疫激活，而这是 HIV 感染者加速衰老的主要驱动因素。它们还能减少堆积在腹部和器官周围的内脏脂肪与异位脂肪，这可能有助于抑制促进衰老的炎症和代谢信号。

“新兴数据还表明，GLP-1 药物可能重编程不同器官中的某些细胞，这也有助于解释为何我们在多个衰老时钟上都看到了效果，”Corley 说。

虽然该研究聚焦 HIV 相关脂肪增生患者，Corley 表示它也能为更广泛人群带来启示。“我们在 HIV 中研究的许多生物过程，也是普通人群衰老的核心，”他说，“由于这些过程在 HIV 感染者中出现更早或更明显，这一群体能帮助我们找到可能更广泛改善健康寿命的干预措施。”

“我们并不是说司美格鲁肽能逆转衰老或让人变年轻。我们看到的是一个信号：它可能减缓部分与衰老相关的生物过程。”——Michael Corley 博士

上个月发表在 npj Aging 上的一项相关初步研究中，Corley 和另一组研究人员发现，服用司美格鲁肽 24 周后：

• 在患有 HIV 和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，也称脂肪肝）的参与者中，42% 的人生物衰老速度下降（根据 DunedinPACE 表观遗传时钟测量）。这些参与者肝脏脂肪的减少幅度，也大于衰老速度加快的参与者。
• 34% 的参与者与全因死亡风险相关的衰老减缓（根据 PCGrimAge 表观遗传时钟测量）。
• 近 49% 的参与者端粒长度增加（根据 PCDNAmTL 表观遗传时钟测量）。端粒是染色体末端保护遗传物质的重复 DNA 序列。这些参与者治疗后往往走得更快，提示身体功能更好。

综合来看，这些研究进一步证明，GLP-1 药物可能影响参与生物衰老的通路。Corley 重申了上述观点，并补充说：“随着新一代 GLP-1 疗法问世，该领域有机会测试这类药物中不同药物对衰老生物学是否具有不同影响，并确定哪些患者可能获益最大。”

需要更大规模的临床试验来验证这些发现，确定治疗效果能持续多久，并确定 HIV 感染者和更广泛人群的最佳剂量与治疗时长。未来研究还需测试，当 GLP-1 对衰老生物学的影响与饮食、运动和睡眠优化等生活方式干预结合时，是否会增强。

Stein Institute for Research on Aging 计划把这些结果转化为个性化的“衰老仪表盘”，用表观遗传时钟追踪生物衰老，使临床医生能够设计针对衰老潜在机制的个性化疗法，帮助预防年龄相关疾病。

社区整体对“GLP-1 减缓生物衰老”的说法高度怀疑，多数人认为它只是减重和热量限制带来的已知好处，而非药物独有的新机制；分歧主轴集中在证据是否足够、研究是否受利益驱动，以及长期副作用是否被低估。少数人分享积极体验并对抗炎等机制抱有期待。

认为抗衰老效果只是减重与热量限制的已知结果

• GLP-1 通过让人减重、减少热量摄入或降低代谢负荷来改善健康，而健康体重和热量限制本身就足以改善心血管指标与衰老标志物；体重是巨大的混杂变量，文章把减重后的结果包装成意外发现令人困惑。（较多人） > 如果 GLP-1 只是让人减重、回到健康体重，那它带来的健康改善不就是健康减重早已被研究过的效果吗，为何文章还表现得像是意外发现？（@manlymuppet）

质疑研究样本太小、人群特殊且关键数据缺失

• 尽管试验是随机安慰剂对照，但受试者仅 108 名伴有脂肪代谢异常的 HIV 成人，普通人若没有 HIV 是否适用完全未知；还有人追问效应量，并质疑若 DunedinPACE 等检测真那么准确便宜，为何没有大量基线数据或仍需双盲设计。（较多人） > 看到“随机、安慰剂对照临床证据”很欣慰，但一看到数据来自 108 名伴有脂肪代谢异常的 HIV 成人临床试验就泄气了。（@howunfortunate）

嘲讽 GLP-1 被包装成包治百病的神药，背后是药厂淘金热

• 不少人以反讽语气表示 GLP-1 仿佛无所不能，从“治愈 X（X 为任何疾病）”到“当然有效”的调侃，认为这是一波药企主导的淘金热或骗局，利润远超未来的监管罚款，成本与风险却由患者和纳税人承担；也有人提醒这可能像医用大麻早期一样，未来才会发现弊端。（较多人） > 当然有效了（反讽），药厂到底花了多少钱让人散布这种鬼话、骗大家去吃这些药赚钱，这就是新的骗局。（@rvz）

指出作者与售卖衰老检测的公司及大型药企存在利益关联

• 有评论具体指出，七位作者中有三人隶属于售卖生物衰老检测的公司，还有一位为默克、葛兰素史克等药企提供咨询，因此怀疑研究结论受到利益冲突影响。（少数人） > 七位作者中有三位隶属于售卖生物衰老检测的公司，一位为默克、葛兰素史克等药企提供咨询，利益冲突显而易见。（@Murfalo）

担心副作用、长期安全性及对非肥胖人群并不适用

• 评论担心 GLP-1 的副作用被低估，如用药者显得憔悴、持续恶心、性功能障碍，且本就 BMI 偏低或体重正常的人可能根本不该或无法使用；有人认为它应作为短期干预，随后转向生活方式改善，而非长期依赖。（较多人） > 我认识的用药者都显得憔悴病态，还抱怨持续恶心、吃得极少，我为长期使用的副作用以及医生没有把它当作短期干预再转向生活方式改善而担忧。（@CompoundEyes）

少数人分享积极体验，并期待在非 HIV 人群中验证抗炎等机制

• 少数评论持正面或开放态度：有人分享低剂量 Wegovy 在两个月内减掉 6 公斤脂肪且保住肌肉；更重要的是，有家属观察到用药后炎症减轻和疼痛改善比减重更明显，提示抗炎可能是独立于减重的机制，因此期待在不伴 HIV 的人群中开展更多研究。（少数人） > 我妻子患有埃勒斯-当洛综合征和类风湿关节炎，用药后炎症减轻比减重更明显、疼痛水平判若两人，因此炎症降低或许真能对衰老产生可测量的正面影响。（@y-c-o-m-b）

有价值的补充

• 有人用汽车作比：两辆同样车龄三年的车，油耗高出一倍的那辆零件磨损更重；人体多数生命活动本质也是代谢过程，减少热量摄入相当于降低身体系统的运转损耗。（@NiloCK）
• 可溶性膳食纤维能帮助人体自然分泌更多 GLP-1，当然远达不到专用药物的强度，这为不想用药的人提供了一种天然思路。（@ck2）
• 有设想将 GLP-1 与 tesamorelin 联用，看能否在减少内脏、异位脂肪和延缓衰老上产生协同效应，值得专门研究。（@GenerWork）