太疯狂了，我等了5年才写下这句话：2026年8月31日，在澳大利亚墨尔本的首次人体I期临床试验（ACTRN12626000891325）中，前两名参与者分别接种了一剂PVX-001——波普瓦克斯（PopVax）的广谱保护COVID-19疫苗候选产品，防范未来SARS-CoV-2变异株。试验将招募36名健康成年志愿者，评估安全性和耐受性，并初步了解针对多种SARS-CoV-2变异株的免疫反应强度与广度。截至2026年10月6日，我们已招募并为14名符合筛查标准的参与者接种。

卧槽。

这是一段他妈的、疯狂到极点的旅程。

我等了五年才写下这句话：2026年8月31日，在澳大利亚墨尔本进行的首次人体I期临床试验（ACTRN12626000891325）中，前两名参与者分别接种了一剂PVX-001，这是我们具有广泛保护力的COVID-19候选疫苗，旨在防范SARS-CoV-2未来可能出现的变异株。

该试验将总共招募36名健康成人志愿者，旨在评估候选疫苗的安全性和耐受性，同时提供它对多种SARS-CoV-2变异株所引发免疫反应的强度和广度的早期数据。截至2026年10月6日，我们已招募并为14名符合筛查标准的参与者接种，未报告任何严重不良事件（SAE）。参与者的随访和安全监测仍在继续。

这款疫苗体现了PopVax开发新药的“全栈”理念——我们基于自主的计算蛋白设计流程、mRNA编码的病毒样颗粒（VLP）展示架构、基于我们新型可电离脂质PVXL-150的冷藏稳定型脂质纳米颗粒（LNP）递送载体，以及海得拉巴RNA Foundry的自主生产工艺，在过去4年半里从零构建了这一切。I期试验结束后，PVX-001将开源，供其他人在此基础上继续开发。

试验启动是PopVax实现“百万生命使命”（Million Lives Mission）的重要一步：在未来十年开发出每年拯救100万人生命的新型疫苗和疗法。我们mRNA-LNP平台的安全性和免疫原性数据，将加速把临床前疫苗项目——包括单剂狂犬病疫苗、多价HCV疫苗、成人及青少年结核病疫苗和A组链球菌（Strep A）疫苗，均有潜力成为同类首创——在未来两年内推进到临床试验。

回望这五年：从我第一次读到AlphaFold 2，意识到机器学习是医学的未来——那时公司还不存在，只是我脑海中一个尚未被现实热度烤裂的纯净想法；从我2021年生日那天在孟买Juhu海滩反常地跑了一次步，沿着从我出生起就在耳边回响的大海，在倾盆大雨中淋透全身，看着被疫情诅咒的2020年被冲刷而去、露出2021年崭新的沙滩，并意识到必须发生根本改变——改变我们应对传染病的方式、制造新药的方式，以及我的人生方向；从盖茨基金会的Harish Iyer在我这个几乎没有生物学背景的计算机科学家身上押下10万美元的赌注，而其他人都不看好；从我第一次与以太坊联合创始人Vitalik Buterin及其科学投资基金Balvi团队交谈，说服他们认可这件事，并用那笔未经他同意便托付给他的柴犬币（Shiba Inu）资金支持我们；从每一位印度投资人都礼貌地告诉我，我是在做一件傻瓜的差事。

然而，然而，然而——在我千里迢迢飞到澳大利亚，耐心等待第一名参与者完成检查，等待约定的接种时刻到来，看着护士推动注射器活塞——在看到我制造的东西第一次被注射进一个同类体内之后……我什么感觉也没有。我对世界感到麻木，觉得自己脱离了现实，仿佛时间在我之外向前流逝。

呼。深呼吸一下。这到底是怎么回事？

我创立PopVax，很大程度上是因为我没看到印度公司足够快地应对新COVID-19变异株的威胁，甚至根本没应对——随着病毒变异，第一批COVID-19疫苗很快失效。在Delta和Omicron变异株出现后的多年里，印度都没有针对变异株的更新版加强针，而这些变异株总共夺走了我数百万同胞的生命。从一开始，我们的目标就是设计能抵抗病毒变异的疫苗，不仅针对生产时的当前主流毒株，还能对未来才会出现的变异株持续提供保护。

对于PVX-001，我们采用了病毒样颗粒（VLP）架构，Gardasil（HPV）和R21（疟疾）等疫苗就使用了这种架构。它在球状自组装结构上展示许多份蛋白免疫原副本，诱导抗体生成免疫细胞上的B细胞受体聚集，从而引发比单独使用免疫原强得多的抗体反应。这种聚集通常还会引发更广谱的抗体反应——能够中和病原体更多的变异株。

问题是，VLP疫苗在体外制造是出了名的困难：放在VLP上的每一种免疫原变异体，在细胞中生产出单个单体亚基后，都需要各自艰辛的优化周期，才能找到成功组装和纯化所需的条件。例如默沙东的HPV疫苗Gardasil 9，从开始到完成生产最多需要四年。对于一种像季节更替一样快速产生新主流变异株的病毒来说，这太久了。

RNA登场了。它通过体外转录（IVT）生产，这是一种主要使用酶、基本无细胞的合成过程，纯化方法也不会因序列不同而有太大变化。我们用“一锅法”反应生产mRNA只需一天，整个生产流程只需一周，与如今传统VLP疫苗所需的数月甚至数年相去甚远。

PVX-001围绕信使RNA（mRNA）构建，它指导人体细胞产生一种设计好的蛋白，该蛋白在细胞内自组装成VLP，展示经过工程改造的SARS-CoV-2受体结合域（RBD）。我们把人体变成VLP的工厂，让它处理过程中困难的部分，把RNA易于制造的优势与VLP展示的免疫效力结合起来。

在设计野生型COVID-19疫苗时，与同等剂量直接编码相同免疫原的RNA相比，我们的RNA编码VLP方法使小鼠产生的中和抗体（nAb）滴度提高了50倍以上；与美国FDA批准的第一代野生型COVID-19疫苗的同等剂量mRNA序列相比，nAb滴度也提高了20倍以上。

虽然我们很容易在不改变生产工艺的情况下更新疫苗中的mRNA序列来 targeting 新变异株，但我们可能不需要像现有疫苗那样频繁更新——我们基于野生型SARS-CoV-2 RBD的VLP展示构建体，能够对Gamma、Lambda和Omicron BA.1变异株引发强效中和滴度，而同等剂量的美国FDA批准的mRNA COVID-19疫苗对照序列却不能，这表明VLP免疫原展示方法能引发中和更广变异株的抗体。

我们现在已把这种设计方法应用于更近期的SARS-CoV-2变异株，并以此作为已进入I期临床试验的PVX-001版本的基础。我们在小鼠中的临床前免疫原性可与Moderna大幅改进的第二代疫苗mNEXSPIKE相竞争。我们希望，即便病毒快速变异，这款疫苗也能通过更少的加强针和更少的变异株特异性更新来维持长期效力。

然而，能制造疫苗只解决了一半问题——你还需要把它运到世界各地有需要的人手中。我们的脂质纳米颗粒（LNP）配方是让mRNA进入人体细胞的关键成分，基于我们的新型可电离脂质PVXL-150。我们特别自豪的是，使用这种LNP配方的疫苗可以在2-8°C的普通冰箱温度下储存至少9个月，无需冻干（lyophilization），而不像首批获批的COVID-19 mRNA疫苗需要-20°C冷冻或-80°C超低温储存。这样就能利用现有的药品冷藏供应链轻松分发到全球，使我们的疫苗能够在发展中国家大规模部署。

每一剂PVX-001都在RNA Foundry生产，这是PopVax的全栈研发实验室，也是位于海得拉巴、符合全球良好生产规范（GMP）的临床剂量生产设施。我们的计算研究员和蛋白设计师与做实验的科学家仅咫尺之隔，科学家们透过玻璃就能看到全速运转的生产过程。这实现了快速无缝的协作，大幅提升了我们把AI转化为医学的动力。在不到5000平方英尺的GMP生产空间里，RNA Foundry每年可生产多达100万剂新药，从质粒DNA到配制的mRNA-LNP，包括在我们现场质量控制实验室开发和运行的广泛分析方法对每一批进行检测。我们甚至在这里自己生产GMP级的可电离脂质！

每一剂PVX-001也是全球协作的成果。我们的工作最初由盖茨基金会种子资助，主要由Vitalik Buterin的Balvi基金资助，并由Meta联合创始人Dustin Moskovitz和Cari Tuna的Good Ventures（由Coefficient Giving提供顾问）的投资助力冲过终点。该疫苗是美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）Project NextGen的一部分，让我们获得了重要的科学和监管建议；我们在海得拉巴RNA Foundry生产的剂量，在马里兰州Rockville的ABL分装进小瓶。试验由Bellberry运营的澳大利亚人类研究伦理委员会批准，由Nucleus Network在墨尔本的设施开展，并得到Emerald Clinical的支持。

在到达参与者手中之前，每一剂都跨越了四个大洲：在印度生产，在美国分装进小瓶，再经由德国飞往澳大利亚的试验点。

PVX-001的I期试验结束后，我们将开源其他人生产和在其基础上开发所需的设计和制造信息，并且不会对任何使用它来制造针对任何乙型冠状病毒（betacoronavirus，包括SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV的病毒属）疫苗的人主张任何知识产权。

我们这样做是因为SARS-CoV-2及其近亲仍是重大的大流行风险。仅在过去几十年里，它们就造成了一次重大疫情（SARS）、一次险情（MERS）和一次夺去数百万人生命的全球大流行。最初SARS爆发后开发的设计，为2020年第一代COVID-19疫苗提供了关键的先发优势。我们希望人类下次能有更好的起点：一种具有广泛保护力、冷藏稳定的疫苗，任何科学家、疫苗生产商或公众，无论身处何地，都可以改进它、按需调整并生产，而无需担心知识产权。

我们这样做也是因为大流行期间的所见所闻。最好、最新的RNA疫苗基本上无法提供给较贫穷的国家，因为富国锁定了大部分供应，而印度等国的疫苗制造商从未针对Omicron及后来的变异株更新产品。正如Vitalik在他关于d/acc（防御性加速主义）的文章中所说，设计、开发和制造下一代疫苗的能力必须在全球分布。一种基于mRNA-LNP平台、能利用发展中国家现有医疗供应链的开源疫苗，是确保亚洲、非洲和南美洲的新兴世界不再排在队伍最后等待的具体一步。

PVX-001只是一个开始。我们正在开发六种新疫苗、个性化癌症药物和靶向自身免疫疗法，以实现每年拯救100万人生命的使命。有时我夜里躺在床上睡不着，为我们犯过的所有错误而痛苦——搞砸的实验、错失的机会，那些让我们耽误了一年甚至两年的笨拙和跌倒，我怀疑我们是否真能在未来十年做到。

但既然我们已经走完了从概念到诊所的荆棘之路，我们将把新获得的关于如何把洞见变成注射剂的知识，与我们的全栈方法结合起来，在保持严谨和安全的前提下，快速加速这些新药推向患者。这将是许多首次人体试验中的第一个，每一个都会比上一个来得更快，速度不断提升，直到我们能在几周而不是几年内把新药用于患者。

我是两位不太喜欢疫苗的顺势疗法医生的逆子，一个脱离本行的计算机科学家，在疫情最严重的时候把我那家Y Combinator支持的机器人软件公司从旧金山搬到了浦那；也是一个公认的疯子，听了一个高中生的建议，拒绝了多份投资意向书，关掉了我的软件初创公司，在还不太懂生物学的情况下，在还没有ChatGPT和Claude Code、AI能否做生物也不明朗的时代，创办了一家AI驱动的生物技术公司；签下实验室租约前我从未去过那座城市；而所在的国家并不怎么做、也不怎么资助生物技术研发，当地制药巨头大多在玩一场代代相传的“地板是岩浆”游戏，任何对新药开发的投入都成了地板。幸运的是，他们的私人飞机让他们的脚远离了迅速升温的地面。

到现在还跟得上我吗？

2021年底我降落在海得拉巴几小时后，细胞与分子生物学中心（CCMB）魅力十足、精力旺盛得吓人的Nalam ‘Madhu’ Rao就在他的孵化器里给了我100平方英尺的共享实验室空间，这是我见过的印度学术界行动最快的一次；我买实验室设备买到破产，设法招募到优秀的科学家，他们在印度仿制药和生物类似药公司无聊到跑来回应一条招募“制造mRNA的人”的LinkedIn帖子；我还说服了盖茨基金会官员、曾执掌先驱印度疫苗公司Shantha Biotechnics的Harish Iyer，给我们10万美元的“公众意识”全球健康合同——也就是让世人意识到，印度竟然有人能制造mRNA疫苗。

我们没能足够快地拿到DNA模板，直到斯坦福的Rhiju Das推荐了Twist Bioscience；但由于Twist尚未建立印度物流，我们不得不让旧金山一个实验室的朋友转运给我们，这一切花了太长时间——漫长得没完没了！直到Suresh有天晚上在实验室里做出了mRNA，你瞧，它成功了，在细胞中表达了（耶！）……但LNP在小鼠体内不太管用（嘘！）。于是我们的第一名员工Sourav用一台带手动活塞的“酷刑装置”反复挤压那些看不见的颗粒，直到它们最终达到所需的一致大小。与此同时，我父亲一位最亲密同事的儿子Maunish（我和他已有十多年没见）竟然是脂质纳米颗粒伟大先驱之一Pieter Cullis的明星学生——看到我们设法在印度让合成mRNA在细胞中表达蛋白，Maunish如痴如醉，决定搬到海得拉巴和我们做科学。

实验成功带来了更快的支出，让我们的银行账户再次接近负数。于是，像往常一样，我写了一篇愤怒的评论文章，一位泰国绅士很喜欢，把我介绍给他对COVID-19感兴趣的好朋友——这位好朋友竟然是难得的深思熟虑、坚守道德的Vitalik Buterin。我们从RNA编码VLP方法中获得了极好的数据，但当我们试图找别人生产疫苗时，意识到太贵且太耗时，于是Thiru和Praveen帮忙设计并建造了一座非常紧凑的设施，紧凑到承包商告诉我们建不出来，结果却突然面临——

这场疯狂戏剧的最后一幕在今年年初上演。我们参与了NIAID的Project NextGen，试验原定在美国马里兰州由政府资助进行。不幸的是，在政府换届及其带来的优先事项重排后，我们被告知试验不会进行了。震惊之下，我们匆忙把试验转到澳大利亚，临时寻找试验点和合同研究组织（CRO）；Darshit为伦理委员会撰写文件，Hannah跨两大洋工作以敲定临床方案，而我们同时还要处理从美国运回疫苗瓶的维护和运输，目的地当时还未知。

难怪我当时会麻木。然而，尽管困难重重，我们坚持了下来并取得了成功。这家没人看好的疫苗公司，已经成为一家进入临床阶段、由AI驱动、开始步入正轨的生物技术公司。第一次注射几天后，我站在悉尼Bondi海滩的海边，感觉到一切都沉淀了下来——既有我们刚刚做成的事那令人喜悦的意义，也有前方尚未完成的巨大任务。

PopVax正在加速以匹配我们愿景的规模。从零开始，我们用前沿机器学习方法和AI模型生成了数百万个候选蛋白，设计了1000多种新型脂质，筛选了5000多种独特的LNP配方，向动物注射了1300多种不同的疫苗构建体，并进行了数以万计的功能测定。每一次实验都让我们改进设计，并提升我们的药物帮助有需要者的上限。

我们会射很多很多次门——比看起来明智的还要多，甚至多到旁观者看着都不舒服。我们不会全赢——人生是随机的——但我们已经接受了这一点。密切关注吧，否则医学的未来会在当下发生，却没有你。

讨论气氛总体正面、技术导向，且无人直接反对把 COVID 疫苗开源；分歧主轴不在“要不要做”，而在“开源”到底如何定义与落地——支持者认为它应成为医学研发的范本，追问者则要求澄清开源边界，以及为何从美国转向澳大利亚。另有少数声音提醒，COVID 与长新冠的疾病负担仍很高，这类疫苗并非过时需求。

认为开源 COVID 疫苗应成为医学研发的范本

• 不止一位评论者肯定该项目，认为把疫苗的设计、生产信息乃至知识产权开放出来，让各地科学家、生产者或公众都能改进、适配和制造，正是医学应有的方向；其中也有人称赞文章写得清晰、令人鼓舞。（认可度：较多人） > 这很棒，应该成为指引医学应有形态的范例。（@ktallett）

要求澄清“疫苗开源”的具体含义

• 有人直接质疑这一表述，认为必须说清楚“开源”是指公开设计与制造信息、放弃专利主张，还是别的形式；这显示社区希望项目方明确开源的层次、范围与限制，而不是只接受一个漂亮口号。（认可度：少数人） > 所谓“疫苗开源”究竟指什么？（@usrnm）

要求解释为何最终选择澳大利亚推进

• 有人注意到项目曾先尝试在美国推进、随后被迫重新考虑，因此要求解释最终为何选择澳大利亚；这说明社区关心开源疫苗的实际落地路径与当地监管、生产等现实条件，而不仅仅是理念。（认可度：少数人） > 既然先试过美国又被迫调整，为什么最后是澳大利亚？（@lysace）

认为新冠及冠状病毒仍是持续威胁，疫苗投入有必要

• 有评论者提醒，即便到 2026 年，美国每月仍有约 600 人因 COVID 死亡，麻疹全年死亡仅 6 例，但两者都是可预防的悲剧；还有数百万人可能终身受长新冠折磨。项目方也补充，SARS-CoV-2 及其所属 betacoronavirus 属病毒过去已造成 SARS、MERS 与 COVID-19 等事件，未来大流行风险仍高，因此需要广谱且易于分发的疫苗。（认可度：少数人） > 到 2026 年，美国每月仍有约 600 人死于新冠，麻疹全年死亡仅 6 例，但两者都是可预防的悲剧，还有数百万人可能终身受长新冠折磨。（@ck2）

有价值的补充

• PVX-001 采用 RNA 编码的病毒样颗粒（VLP）架构，目标是即便 SARS-CoV-2 继续变异，也能引发广谱且强效的免疫反应。
• 它的脂质纳米颗粒（LNP）配方使用自研可电离脂质 PVXL-150，可在 2–8°C 普通冷藏条件下稳定至少 9 个月；相比第一代 mRNA 疫苗所需的 -20°C 或 -80°C 超低温储运，这更利于在发展中国家分发。
• 所谓“开源”的具体承诺是：在 PVX-001 一期临床试验结束后，公开供他人生产和二次开发所需的设计与制造信息，并且不对任何利用这些信息制造 betacoronavirus（包括 SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV）疫苗的人主张知识产权。
• 项目主要由 Vitalik Buterin 的科学投资基金 Balvi 资助，并与 Balvi 合作作出开源承诺。
• 项目方回顾，原始 SARS 疫情后积累的疫苗设计，为 2020 年第一代 COVID-19 疫苗赢得了关键先发优势；他们希望下一次人类能直接以广谱、耐冷藏、可自由改进的疫苗作为更好的起点。