2026年4月22日，博德研究所（Broad Institute）发布新闻称，一项针对朊病毒病（prion disease）的候选药物临床试验已经开始招募参与者。该新闻指出，这一临床试验目前已经启动，并正式进入参与者入组阶段，所测试的候选药物面向朊病毒病，相关信息由博德研究所对外公布。

这是首次在人类中测试这种潜在疗法——一种靶向朊病毒蛋白的小干扰 RNA（siRNA）。

亮点

• 这项 1 期试验将入组 15 名已确诊朊病毒病并出现神经退行性疾病症状的患者。
• 该候选药物是一种二价小干扰 RNA（siRNA）分子，旨在切割目标 RNA，使细胞产生更少的致病性朊病毒蛋白。
• 试验将测试这种 siRNA 的安全性和剂量，并帮助判断该候选药物是否应推进到更大规模的临床试验。

一种旨在减缓朊病毒病进展的新候选药物正在进入 1 期临床试验（ClinicalTrials.gov 编号 NCT07444580），该试验将评估这种潜在药物的安全性和耐受性。

朊病毒病是一类神经退行性疾病，由错误折叠的朊病毒蛋白（PrP）在大脑中积累引起。目前尚无治愈方法，症状出现后患者会在数月或数年内死亡。这款新候选药物由 Broad Institute 和 University of Massachusetts Chan Medical School（马萨诸塞大学陈医学院）的科学家开发，是一种小干扰 RNA（siRNA），能结合并剪切编码朊病毒蛋白的 RNA 分子，从而减少大脑中致病蛋白的数量。动物研究表明，降低朊病毒蛋白水平可以延迟发病并减缓疾病进展。这项名为 PrP-targeting siRNA Safety & Mechanism Study（PRiSM）的试验正在入组出现疾病症状的患者。

“终于把这款药物推进到人体试验，是长久以来梦想的实现，但也仅仅是了解它在人体中的安全性和活性的开始，”该试验的首席研究员、Broad 朊病毒治疗科学项目联合主任 Eric Minikel 说。“我期待弄清楚这个候选药物在我们的疾病中是否有作为药物的未来，但无论结果如何，作为申办研究者，我们将学到很多关于如何在朊病毒病中开展临床试验的经验，并且我们计划广泛公开分享我们的数据和发现，以惠及所有想开发朊病毒病药物的申办方。”

该候选药物是一种二价 siRNA：由两个相同的 siRNA 连接而成，设计目的是比单个 siRNA 更广泛地分布在大脑中。这种二价 siRNA 由马萨诸塞大学陈医学院的 Anastasia Khvorova 及其实验室开发。Khvorova、Minikel 以及 Broad 朊病毒治疗科学项目联合主任 Sonia Vallabh 自 2019 年以来一直合作开发靶向朊病毒蛋白 mRNA 的 siRNA 药物。Vallabh 和 Minikel 是夫妻，在 2011 年得知 Vallabh 携带导致该病的遗传突变后，他们把自己的生命奉献给了寻找朊病毒病的治愈或治疗方法。

2025 年 3 月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了该团队关于这款候选药物的新药临床试验申请（IND），以启动临床试验——这份文件通常被制药公司保密。但 Minikel 和 Vallabh 公开了他们的 IND 申报，并承诺公开分享新的见解。

FDA 的这一批准——药物开发过程中的重要一步——是在 Minikel/Vallabh 实验室取得喜人动物数据之后到来的。科学家们证明，二价 siRNA 使小鼠的朊病毒蛋白降低了 49%，并且在症状出现后单次给药使存活时间延长了 64%。该研究发表在《Nucleic Acids Research》上。

这项临床试验得到 NeuroNEXT（即 Network for Excellence in Neuroscience Clinical Trials，神经科学临床试验卓越网络）的支持，它是美国国立卫生研究院下属国立神经疾病与卒中研究所（NINDS）的一个项目。NeuroNEXT 既提供资金，也提供运行试验所需的基础设施，包括试验站点、设在麻省总医院神经内科的临床协调中心，以及设在爱荷华大学的数据与统计中心。

“Eric 和 Sonia 是有远见的人，他们不仅是顶尖科学家，也有极强的道德信念。我很荣幸有机会与他们合作，”马萨诸塞大学 RNA 治疗研究所和分子医学项目的教授 Khvorova 说。“他们对透明度的承诺正在为开展临床试验铺就一条新路，所以我们不仅在推进朊病毒病的治疗，也在推动整个领域向前发展。”

试验最初阶段将入组 15 名有症状的患者，每人通过腰椎穿刺接受一剂 siRNA，试验过程中新入组的患者将比早期入组患者接受更大剂量。试验还设有一个观察组，包含另外 15 名不接受任何治疗的参与者。Minikel 表示，他们希望未来能加入症状前参与者。他们也计划在条件允许时尽快分享安全性数据。

“标准药物开发由于种种原因，并没有很好地被建成一个学习系统，”Vallabh 说。“但我们不能把每一次射门都当作一个自足的单元——一切都需要服务于使命。我衷心祝愿这个分子本身好运，我也知道无论它在临床上表现如何，这段经历都必须推动我们前进。我们的工作就是搞清楚怎么做。”

这是 Vallabh 和她在 Broad 的团队帮助促成的第二项临床试验。第一项由 Ionis Pharmaceuticals 发起，于 2023 年针对候选药物 ION717（ClinicalTrials.gov 编号 NCT06153966）启动，目前仍在进行中。在他们的实验室里，Minikel 和 Vallabh 正在追求其他可能的朊病毒病治疗途径，包括表观遗传（epigenetic）和基因编辑（gene editing）。

欲了解更多关于 PRiSM 的信息，可访问 ClinicalTrials.gov 和 CureFFI.org，Minikel 在后者上为朊病毒病患者和科学界分享信息。患者资源方面，Minikel 和 Vallabh 推荐访问 CJD Foundation。

资金方面，药物开发由 National Institutes of Health（NIH）的资助以及朊病毒病社群成员向 Broad Institute 和 Prion Alliance 的捐赠支持；本临床试验则由国立神经疾病与卒中研究所（NINDS）通过 NeuroNEXT 项目资助（Grant 3OT2NS138339-01S2）。

相关论文为 Gentile J 等人的《Divalent siRNA for prion disease》，于 2026 年 4 月 24 日在线发表在《Nucleic Acids Research》，DOI：10.1093/nar/gkag287。

社区讨论以对朊病毒病的强烈恐惧为底色，多数人强调它目前几乎无解、可自发产生，且仅靠稳定错误构象就能致命，因此任何可能有效的药物都被看成潜在突破。分歧主要来自少数人：他们提醒该策略只是降低朊蛋白生成、并不清除已错误折叠的蛋白，副作用和疗效都存疑；也有少数人把注意力放在患者科学家主导并公开研发过程的故事上，认为这种透明协作本身就有价值。

认为朊病毒病最可怕的地方在于“只是存在”

• 它不只是外部感染，还可能在体内自发出现；致病因子没有生命，也不“主动攻击”，但错误折叠的形状极其稳定，能引发链式脑功能崩溃，而且至今仍无治愈方法。（较多人）

朊病毒最可怕的地方在于它们只是“存在”：不是恶意，只是稳定得可怕的错误形状就能让整个系统像被石化的村庄一样崩溃（@hypfer）

担心在研疗法只抑制朊蛋白生成、无法清除已错误折叠的蛋白

• 该思路似乎作用于制造所有朊蛋白的 RNA，降低正常朊蛋白产量，却不去处理已经错误折叠并堆积的致病蛋白；由于这种蛋白虽非生存必需但仍参与脑功能，且小鼠实验已观察到睡眠周期、记忆等异常，即便成功也可能伴随明显副作用。（少数人）

它针对的是制造朊蛋白的 RNA，却拿已经错误折叠的蛋白没办法，即使成功也可能有副作用（@rf15）

认为患者科学家主导并公开研发过程本身就很有价值

• 研究由确诊后转向科研的 Sonia Vallabh、Eric Minikel 与 Anastasia Khvorova 团队合作推进；他们罕见地公开了通常会保密的 IND 申报等研发细节，让数据和经验能被同行共享。即便最终结果未知，这种更透明、更协作的科学方式也被认为本身就有价值。（少数人）

真正了不起的不只是药物本身，而是他们把通常保密的研发过程开放出来，让科学更透明、更协作（@shymaple）

有价值的补充

• 朊病毒病跨物种存在：包括羊瘙痒症、人类库鲁病与克雅氏病、牛海绵状脑病（疯牛病）、鹿慢性消耗病，以及猫海绵状脑病等。
• 羊瘙痒症的致病蛋白在土壤中可存活约十年，宿主早已离开后仍能感染新宿主，这种环境持久性常被看成最反直觉的风险之一。