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大麻素可清除脑细胞中形成斑块的阿尔茨海默蛋白(2016) -- Cannabinoids remove plaque-forming Alzheimer's proteins from brain cells (2016)

文章摘要

索尔克研究所研究发现,大麻素能清除脑细胞中导致阿尔茨海默病的斑块蛋白,为治疗该疾病提供了新思路。

文章总结

大麻素可清除脑细胞中导致阿尔茨海默病的斑块蛋白——索尔克生物研究所研究

索尔克研究所的初步实验室研究发现,THC可减少人类神经元中的β淀粉样蛋白

2016年6月27日,加州拉霍亚——索尔克研究所的科学家们发现初步证据表明,大麻中的四氢大麻酚(THC)和其他化合物能够促进细胞清除β淀粉样蛋白。这种毒性蛋白与阿尔茨海默病密切相关。

尽管这些探索性研究仅在实验室培养的神经元中进行,但它们可能为理解炎症在阿尔茨海默病中的作用提供新视角,并为开发新型治疗方法提供线索。

“虽然其他研究已表明大麻素可能对阿尔茨海默病的症状具有神经保护作用,但我们相信,我们的研究首次证明大麻素能够同时影响神经细胞中的炎症和β淀粉样蛋白积累,”该研究的通讯作者、索尔克教授戴维·舒伯特表示。

阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病,会导致记忆丧失,并严重影响患者的日常生活能力。根据美国国立卫生研究院的数据,该病影响超过500万美国人,是主要死亡原因之一,也是最常见的痴呆类型,预计未来50年发病率将增长两倍。

长期以来,人们已知β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病症状和斑块出现之前,就已开始在衰老大脑的神经细胞中积累。β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病标志性斑块沉积的主要成分,但其在疾病过程中的具体作用仍不明确。

在2016年6月发表于《衰老与疾病机制》的研究中,索尔克团队通过改造神经细胞使其产生高水平的β淀粉样蛋白,以模拟阿尔茨海默病的某些特征。

研究发现,高水平的β淀粉样蛋白与细胞炎症及神经元死亡率的增加相关。而暴露于THC的细胞中,β淀粉样蛋白水平降低,且由该蛋白引发的神经细胞炎症反应被消除,从而保护了神经细胞的存活。

“大脑内的炎症是阿尔茨海默病相关损伤的重要组成部分,但过去通常认为这种反应来自大脑中的免疫样细胞,而非神经细胞本身,”该研究的第一作者、舒伯特实验室博士后研究员安东尼奥·库拉伊斯解释道。“当我们明确了β淀粉样蛋白引发炎症反应的分子机制后,发现神经细胞自身产生的大麻素类似物可能参与了保护细胞免于死亡的过程。”

脑细胞具有被称为受体的开关,可被内源性大麻素激活。内源性大麻素是一类由人体产生的脂质分子,用于大脑中的细胞间信号传递。大麻的精神活性成分THC因其与内源性大麻素相似的功能,能够激活相同的受体。体育运动可促进内源性大麻素的产生,部分研究显示锻炼可能延缓阿尔茨海默病的进展。

舒伯特强调,该团队的发现基于探索性实验室模型,而THC类似物作为治疗手段的效果仍需通过临床试验验证。

在另一项相关研究中,他的团队发现一种名为J147的阿尔茨海默病候选药物,同样能够清除神经细胞中的β淀粉样蛋白,并减少神经细胞和大脑中的炎症反应。正是对J147的研究使科学家们意识到内源性大麻素参与了清除β淀粉样蛋白和减轻炎症的过程。

该研究的其他合作者包括加州大学圣迭戈分校的奥斯瓦尔德·奎恩伯格和亚伦·阿曼多,以及索尔克研究所的帕梅拉·马赫和丹尼尔·多特里。

这项研究获得了美国国立卫生研究院、伯恩斯基金会和邦迪基金会的支持。


研究领域
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关于索尔克生物研究所
索尔克研究所是一家独立的非营利研究机构,由脊髓灰质炎疫苗研发者乔纳斯·索尔克于1960年创立。其使命是通过基础性、协作性、高风险的研究应对社会最紧迫的挑战,包括癌症、阿尔茨海默病和农业脆弱性等问题。这些基础科学为全球范围内的新药研发和创新提供了关键见解。

评论总结

这篇评论主要围绕大麻素(THC)对阿尔茨海默症的潜在影响展开讨论,观点呈现两极分化:

支持方观点: 1. 初步研究显示THC可能清除β-淀粉样蛋白 - "Pro: Salk Institute"(评论1) - "I often wondered if something was being cleaned out in my brain"(评论10)

质疑方观点: 2. 研究存在重大局限 - "Preliminary Research, In Vitro"(评论1) - "required high concentrations of THC...don't expect to replicate these results with normal recreational use"(评论6)

  1. β-淀粉样蛋白假说本身存疑
  • "we're treating marker for the disease and not the cause"(评论8)
  • "the amyloid hypothesis was severely called into question"(评论9)
  1. 实际效果与副作用担忧
  • "weed gives me bad panic attacks"(评论3)
  • "has anyone ever claimed regular marijuana use improved their memory?"(评论11)

其他观点: 5. 研究时效性问题 - "This appears to be dated 2016"(评论2) - "This is a decade-old nothingburger"(评论5)

  1. 幽默性质疑
  • "Remove them and replace them with...Doritos?"(评论4)
  • "Get stupid now to avoid cognitive decline later?"(评论7)