哥伦比亚大学免疫学家Dusan Bogunovic发现，一种罕见的免疫缺陷基因突变ISG15缺失，使患者具有抗病毒能力。这些患者虽存在轻度系统性炎症，但能抵御多种病毒且无明显感染症状。Bogunovic认为，若能模拟这种免疫激活状态，或可开发出广谱抗病毒疗法。

标题：一种通用抗病毒药物能否统治所有病毒？

哥伦比亚大学的免疫学家杜桑·博古诺维奇（Dusan Bogunovic）在15年前发现了一种罕见的免疫缺陷患者，他们拥有一种惊人的超能力——能够抵御所有病毒。这种免疫缺陷由一种名为ISG15的免疫调节因子缺失引起，最初被认为只会增加对某些细菌感染的易感性。然而，随着更多患者的发现，其意想不到的抗病毒效果逐渐显现。

博古诺维奇及其团队发现，这些患者体内存在一种轻度的、持续的系统性炎症，这种炎症具有抗病毒特性。尽管他们的免疫细胞曾与多种病毒（如流感、麻疹、腮腺炎、水痘等）接触，但患者从未报告过明显的感染或疾病症状。

基于这一发现，博古诺维奇开始研究如何将这种轻度的免疫激活应用于其他人，以提供广谱抗病毒保护。在最新发表于《科学转化医学》的研究中，他的团队开发了一种实验性疗法，通过鼻腔滴注将药物送入动物（如仓鼠和小鼠）的肺部，成功阻止了流感和新冠病毒的复制，并减轻了疾病严重程度。

这种疗法的设计灵感来源于ISG15缺陷患者的免疫机制，但仅短暂模拟其效果。与直接关闭ISG15不同，该疗法通过激活10种关键蛋白质的产生来实现广谱抗病毒保护。其技术类似于COVID mRNA疫苗，但使用了10种mRNA编码的蛋白质，并将其封装在脂质纳米颗粒中。一旦纳米颗粒被细胞吸收，细胞便会生成这10种蛋白质，从而提供抗病毒保护。

博古诺维奇认为，这项技术有望成为应对未来大流行的有力武器，为急救人员、养老院居民及感染者家属提供保护，无论病毒种类如何。然而，该疗法的药物递送和吸收特性仍需优化，目前其抗病毒保护效果仅持续3至4天。

这项研究不仅展示了好奇心驱动研究的力量，也为开发一种适用于所有人的通用抗病毒药物提供了潜在方向。

评论内容主要围绕一种基于ISG15缺陷的广谱RNA抗病毒技术的潜在应用和风险展开，观点多样，既有支持也有担忧。

支持观点： 1. 技术潜力：评论者认为该技术对抗病毒如狂犬病病毒具有潜力，令人兴奋。 - "The prospect of being able to use this against viruses like the one causing rabies is pretty exciting!" (vprcic) - "Interesting, and potentially very good." (tovej)

2. 技术原理：评论者详细解释了该技术的科学原理，认为其通过模拟ISG15缺陷，能够持续表达抗病毒基因，抑制病毒复制。
   • "The paper is actually about how in people that naturally have a ISG15 deficiency, there is an always-on low level expression of some of these pro-inflamation genes." (carlsborg)
   • "They stuck the RNA for such genes in lipid nanoparticles such that they enter host cells, whose ribosomes happily read the RNA like a turing head reads a tape in base 20 and produce proteins encoded by these genes." (carlsborg)

担忧观点： 1. 病毒适应性：评论者担心病毒可能会适应这种技术，导致更严重的病毒问题，类似于抗生素耐药性。 - "Wont viruses just adapt and now we've got worse viruses as a result?" (giancarlostoro) - "Isn't this kind of why doctors don't like to prescribe antibiotics too often, because they become ineffective in the long run." (giancarlostoro)

2. 副作用和未知风险：评论者指出该技术可能导致炎症和其他健康问题，且ISG15缺陷者更容易感染细菌，这在抗生素耐药性日益严重的背景下尤为令人担忧。

   • "Broad-based inflammation delivered by lipid nanoparticle chock full of mRNA: what could possibly go wrong?" (quotemstr)
   • "And the part where he says people with this mutation are more prone to bacterial infections is not worrying, because…?" (inka)

3. 无症状传播风险：评论者担心该技术可能导致无症状感染者成为病毒传播者，类似于“伤寒玛丽”。

   • "Would we accidentally create a work-force of Typhoid Marys?" (abeppu)
   • "Is it possible that these individuals are sometimes asymptomatic but still capable of carrying/transmitting viruses at least temporarily?" (abeppu)

其他观点： 1. 技术历史：评论者提到类似技术DRACO曾被发明，但专利被一家新西兰公司购买后未得到开发。 - "It was already invented, but the patents were bought by a small company in New Zealand who isn't seriously developing it and now appears to be defunct." (Geee)

总结：该技术虽然具有广谱抗病毒的潜力，但其可能带来的病毒适应性、副作用、无症状传播风险等问题引发了广泛担忧。