文章摘要
文章回顾了抗衰老药物的研究进展，重点介绍了Parish等人的预印本研究，该研究评估了不同动物模型中的寿命延长实验。研究发现，简单动物与哺乳动物之间的实验结果相关性较低，强调了在哺乳动物中进行实验的重要性。文章作者根据小鼠或大鼠的平均寿命延长数据，整理了相关药物的实验结果，并指出这些研究对未来抗衰老药物开发的意义。
文章总结
抗衰老药物综述
自2017年以来，DrugAge数据库一直记录着实验室动物实验中各种物质的寿命延长研究。最近，Parish等人在bioRxiv网站上发布了一篇预印本，评估了这些研究的质量并试图得出结论。
Parish等人列出了一张表格，展示了在不同模型动物中测试过的延长寿命的药物（包括补充剂）。他们的第一个结论是，哺乳动物和简单动物之间的实验结果相关性非常低（r=0.28，无统计学意义）。虽然使用蠕虫或果蝇进行实验更为便宜和方便，但这些结果可能无法直接应用于哺乳动物。
因此，作者忽略了表格中关于无脊椎动物的部分，转而根据小鼠或大鼠的平均寿命延长结果进行排序。所有报告的哺乳动物寿命延长都较为温和，最佳效果为10-20%的寿命延长。相比之下，寿命较短的果蝇和实验室蠕虫的寿命延长百分比更高。
作者认为，衰老是进化适应性程序的结果，每种动物根据感知到的环境调节其寿命。寿命在身体的控制范围内，具有±20%的灵活性。DrugAge中的寿命延长技术都在这一灵活性范围内发挥作用，通过欺骗身体使其认为环境适合延长寿命。在小鼠中，这种模型可能带来10-20%的寿命延长，但在人类中，相应的灵活性更为有限，最多可能延长10年。
作者对某些药物和补充剂进行了详细分析，包括维生素C、辛伐他汀、蜂王浆、SkQ、Epithalamin、牛磺酸、钙泛酸、维生素E、N-乙酰半胱氨酸（NAC）、二甲双胍、苯乙双胍、小檗碱、17α-羟基雌酮、表儿茶素、褪黑激素、镁、亚精胺、雷帕霉素、姜黄素、鱼油、乳香、阿司匹林、α-酮戊二酸（AKG）、肌酸、葡萄糖胺和司来吉兰。
作者总结了他最喜欢的几种抗衰老物质，包括褪黑激素、小檗碱、NAC、雷帕霉素和司来吉兰。他认为，这些药物和补充剂都在衰老程序的固有灵活性范围内发挥作用，啮齿动物的灵活性约为20%，而人类仅为5-10%。因此，通过叠加这些补充剂，我们可能只能获得几年的寿命延长。
最后，作者强调，饮食和运动是主要的抗衰老手段，而补充剂和药物则是次要的。
评论总结
关于剂量和代谢差异的警告
- 评论1指出，小鼠实验中的剂量对人类来说可能过高，建议从5g/天开始，而不是57g/天，以避免因缺乏药理学背景而导致的过量风险。
- 关键引用：
- "Mouse and human metabolism are very different. A better starting estimate would be 5g/day, not 57g/day."
- "小鼠和人类的代谢非常不同。更好的起始估计是5克/天，而不是57克/天。"
间歇性禁食与抗衰老
- 评论2认为，每天只吃一顿饭可以有效减肥，并促进自噬（autophagy），从而延缓衰老。
- 关键引用：
- "Being in a fasted state is as close as you can get to actually reversing aging."
- "禁食状态是最接近逆转衰老的方式。"
抗衰老研究的“老生常谈”
- 评论3指出，抗衰老研究往往回归到一些基本真理，如不吸烟、控制体重、保持运动等，并质疑是否存在能让不健康生活方式者长寿的“奇迹药物”。
- 关键引用：
- "What's striking about 'anti-ageing' research is how it keeps circling back to the same boring truths."
- "抗衰老研究令人惊讶的是，它总是回到那些无聊的真理。"
遗传因素的重要性
- 评论4批评了忽视遗传差异的观点，认为个人寿命与遗传和家族历史密切相关，不应简单套用“蓝区”等普遍化结论。
- 关键引用：
- "It takes zero account of genetic variability."
- "它完全没有考虑遗传变异性。"
- "These people lived for a long time because they were eating the foods they grew up on for generations."
- "这些人长寿是因为他们世代吃自己习惯的食物。"
总结：评论主要围绕剂量差异、间歇性禁食、抗衰老研究的普遍真理以及遗传因素展开，观点多样且相互补充。